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在药物质量控制标准中，注射剂要求最为严格，其成分必须清晰、药品纯净度高、疗效有充分证据、毒副作用明确，这些中药并不具备。但具有千亿元规模的中药注射剂市场，夹杂药企、就业、部门利益等诸多纠葛，以致监管部门难下重手。

（中药注射剂生产线。图/视觉中国）

《财经》记者贺涛/文王小/编辑

“下一个是谁？”近来这个疑问悬在医药圈人的心头。

从年5月29日始，短短半个月中，国家药监局接连四次发布公告，先后要求柴胡注射液、双黄连注射剂、丹参注射剂、天麻素注射剂等中药注射剂大品种修订说明书，并针对儿童、新生儿、婴幼儿做出禁用或慎用的要求。

“外行人或许很难理解这份公告的分量。”中国中药协会中药保护与创新专业委员会副主任李林告诉《财经》记者。柴胡注射液是中药注射剂的“鼻祖”，年诞生于八路军简陋的制药厂里。这份公告涉及隶属73家企业的77个柴胡注射剂批准文号，牵扯面很广。

7月3日晚，国家药监局又一锤双响，要求清开灵注射剂和注射用益气复脉（冻干）修订说明书。

密集的出招，透露出中国独创的药品品类——中药注射剂将迎来一场趋严的监管。

除了修订说明书，研究启动中药注射剂再评价工作，制定再评价技术指导原则，亦是国家药监局在“年重点工作安排”。

实际上，在国家药品不良反应监测中心于年11月首次发布的《药品不良反应信息通报》中，就有双黄连注射剂和清开灵注射剂的身影，两者共造成过敏性休克51例，其中3例死亡。

此后17年中，中药注射剂多次登上这一通报，为提示安全隐患。药品监管部门也多次进行点或面上的治理，力图解决中药注射剂的安全性问题，确有成效。

然而，目前的监管思路无法彻底洗清中药注射剂的先天缺陷，在这个已然千亿元规模的市场中，药企生存、社会就业、部门利益等诸多问题纠葛，导致监管部门难下重手。此种情形下，尽快让所有儿童远离中药注射剂是应有之举。

先天缺陷

新晋国家药监局领导上台伊始，就推倒了首张多米诺骨牌——柴胡注射液。当得知国家药监局要求修订柴胡注射液说明书的消息后，李林为之叫好。

要求修订的主要内容为：警示本药品的不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用。

将中药和注射给药方式“创新”地结合在一起的中药注射剂，源于缺医少药的年代，在年掀起的大搞中草药的群众运动中，实现了“大跃进”式发展，到20世纪80年代已有多种中药注射剂，形成了现代药物史上空前绝后的奇观。

在科普作家、生物学博士方舟子看来，“中药注射剂是一个不中不洋的怪胎”。它源自中药，但不是吃的，而是注射的，这种用药方式是传统中药没有的，所以说它不中；静脉注射是现代医学才有的用药方式，因为是要直接注入血液的，所以对注射剂的质量要求非常高，必须高度纯化，而中药注射剂里却含有大量的杂质，所以说它不洋。

出身问题本不重要。安全、有效和质量可控，是国际药品的基本原则。但用此原则来对照，会发现中药注射剂存在难以弥补的先天缺陷。

作为注射剂，就会绕过具有阻隔、排泄有害物质的人体肠胃屏障，直接把药打到血液里，具有较高的危险性。能口服就不注射，能肌肉注射就不静脉滴注，这是国际公认的用药原则。

在药物质量控制标准中，注射剂要求最为严格，其成分必须清晰、药品纯净度高、疗效有充分证据、毒副作用明确，这些中药并不具备。

要知道，即使是单味中药，其中的化学成分也是十分复杂的，复方中药注射剂的药味更多，化学成分更加复杂；更有甚者，有些中药注射剂所使用的药材本身就有毒性，如参附注射液中需要的附子、乌头。

将不明成分的复杂混合物注入血液，“颠覆”了现代医学的基本原则，带来相当大的用药风险。

首要问题就是过敏原。方舟子分析，在中药注射剂大量的杂质里难免会有过敏原，过敏原如进入血液中会引起过敏反应，所以中药注射剂容易导致过敏，严重的过敏会导致休克、死亡。

国家药品不良反应监测中心数据显示，被中药注射剂夺命的患者大多死于严重的过敏反应。在本轮多个中药注射剂的说明书修订中，都要求警示该药品的不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用。

北京中医药大学教授朱文涛认为，由于中药注射剂成分复杂，过敏反应物质的不确定性及过敏反应种类众多，无法通过预试验减少，因此中药注射剂的不良反应存在不可预知性。

中药注射剂的先天缺陷，还有容易被热原污染。热原是细菌产生的内毒素，能刺激人体发热，并由此得名。方舟子称，注射剂在生产、储存时要特别注意不要受到细菌污染，否则热原被注射到血液后，会使病人发高烧，甚至死亡。中药材的生长、储存环境难免会受到细菌污染，许多中药注射剂的生产工艺没有过硬的纯化过程，药材里的热原就会进入中药注射剂中。

在生产过程中的质量控制同样困难重重。医院药剂科原主任药师傅得兴在接受《首都医药》采访时称，中药注射剂从生产环节开始，就存在颇多不确定性，从而影响了成品的合格率。

北京市曾在年至年间，检查了批次的中药注射剂，其中近六分之一质量不合格。

不过，药物的使用需要权衡利弊。尽管存在引起不良反应的较大风险，但并不意味着中药注射剂就不能用，而是要看有没有必要使用。

中药注射剂的疗效因缺乏扎实的临床数据支撑，常被质疑。原国家食药监总局局长毕井泉曾坦陈，早期批准上市的以中药为原料生产的注射液，安全性、有效性基础研究薄弱，部分生产企业偷工减料、使用假劣原料、擅自改变生产工艺，严重影响了药品的安全性、有效性。

在方舟子看来，目前还没有发现有哪种疾病只能用中药注射剂来治疗，没必要使用，却可能冒严重不良反应的风险。

中国独创产业

一位地方药监系统的资深人士透露，由于过去20多年，我国静脉滴注给药方式的肆意滥用，导致该小概率事件被无限放大，直至触目惊心。销量巨大、被誉为“中国神药”的中药注射剂更是首当其冲、成为焦点，为此，很多厂家均配置了“救火队”，掌握着一定金额的活动经费，一旦自家产品发生严重不良反应，甚至出现致死病例，都是医院，平息事件、商讨赔偿，最终目的是控制事态、不被曝光，不要影响销售业绩。所以，被公开曝光的案例寥寥无几。

药企不遗余力的背后是一个千亿元市场。尽管用现代医学原则衡量，中药注射剂难以称其为药，但在中国，它却成就了药品产业的一个支柱，甚至是有些上市企业的“当家花旦”。

米内网数据显示，年中国公立医疗机构终端销售中药注射剂的总规模超过亿元，其医院医院的市场份额合计超过八成。

围绕着中药注射剂，形成了一个庞大的产业链。从采种药材的药农、生产药物的企业，到经销商、医院、药店等，分处在链条的不同环节上，以此为生。

中国已有上市中药注射剂品种约个，生产企业多家。大约80%的中药注射剂品种都获批于年之前，按照当时较为宽松的地方标准执行，临床有效性数据、安全性数据严重不足。

年12月1日，新修订的《药品管理法》生效后，全面废止地方药品标准，统一上升为国家标准。但许多已经落后多年的中药注射剂地方标准，几乎是原封不动地升为国家标准，傅得兴回忆，“这一点令人很费解”。有些中药注射剂稍好一些，增加了含量测定的标准，但在安全性检查上依然存在重大不足。

上述药监人士告诉《财经》记者，当时有中药界专家也强烈反对中药注射剂上升为国家标准，理由是中医传统都是口服或外用，从来没有静脉滴注。此前地方标准属于小范围应用，一旦上升到国家层面，就是大面积使用，对中医药传统影响不好。

彼时，国内化学药发展迅猛，很多中药企业奄奄一息，迫切需要找到新的增长点。看到这样一个救命稻草，中药企业做了很多“工作”，最终，被相关领导支持、中药注射剂获得批准放行。这个“潘多拉的盒子”一旦被打开，就控制不住了，大量品种获批上市，直至年前后，国家药品审评中心(CDE)才意识到问题严重性，极少再批准此类注射剂。但这又导致已获批品种往往成为独家，由于垄断市场，年销售额可以轻松达到惊人的10亿-30亿元，其中暴利程度更是难以表述，公司上市犹如探囊取物、不在话下。

中国中医科学院基础理论研究所研究员周超凡亦曾指出，中药注射剂的应用历史较短，有些不该研制、不该生产、不该销售、不该进入的药品，历经公关处理，都被批准生产了。

相较于常规剂型的药品，中药注射剂的价格高出2倍至3倍，高回报率促使药企争相上马中药注射液生产线。周超凡认为，药企、医生、医院都能从中受益，这为中药注射液的推广、使用开了绿灯。

然而，中药注射剂的“后遗症”很快显现，不良反应事件时有发生，其安全性开始受到各界的