作者：曹丽萍，苏建华，林伟，张俊华，唐金荣
天麻素是天麻的有效成分之一，其化学结构为４-羟甲基苯甲醇-β-Ｄ吡喃葡萄糖甙。天麻素可以恢复大脑皮质兴奋和抑制间的平衡，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。近年药理研究表明：天麻素对中枢神经系统、心血管系统和免疫系统等方面也有较广泛的药理活性。目前天麻素广泛用于各类眩晕症，但迄今为止尚未有一篇大样本多中心的随机对照临床试验。本文通过文献检索，应用Meta分析，旨在进一步认识总结天麻素治疗眩晕症的疗效及安全性。
资料与方法
入组标准：（1）主要措施为天麻素的随机对照试验（RCT）或临床对照试验（ＣＣＴ）；（2）第一诊断明确为眩晕症；（3）必须是在公开发行的杂志上发表的论文；（4）是神经科、耳鼻喉科或药学方面的杂志；（5）发表年限为年第一期至年最后一期；（6）论文内容为天麻素与其他常用药物的对照研究；（7）药物疗效以量表的量化性质反映出来，且为计数资料；（8）论文当中一般资料齐全。
一般情况：按以上标准，收集论文的载体是：《右江医学杂志》，《中国新药杂志》，《中国中西医结合耳鼻喉科杂志》，《药物与临床》，《中医中药》，《中国实用神经疾病杂志》。共收集论文６篇，均为天麻素与其他常用药物的对照比较研究，对照组药物涉及低分子右旋糖酐、川芎嗪、脉络宁、丹参、倍他司丁、山莨菪碱。治疗时限为1~2周，均用量表评定反映症状变化，试验组共有３2８人，平均每项研究５４.７人，天麻素用量４00~６00ｍｇ；对照组共有2７８人，平均每项研究４６.３人。具体资料见表1。
文献查找：以“天麻素”为关键词，“眩晕症”为篇名，查找-年中国科技期刊全文数据库。
统计学方法：
采用Ｐｅｔｏ法：计算每项研究实验组的实际阳性数ａｉ的理论数Ｅｉ，实际阳性数与理论数之差（ａｉ-Ｅｉ）及其平方（ａｉ-Ｅｉ）2、ａｉ的方差Ｖｉ，比值比（ＯＲ）及各列之纵向合计（Σ）等。
同质性检验：按自由度ｄｆ＝５，查X2界值表得出显著性的概率水平。
合并效应量的估计：采用Ｐｅｔｏ法计算合并效应量（ＯＲ合并）及其９５％可信区间，ＯＲ合并的检验：采用X2检验，自由度ｄｆ＝1，查表得出显著性的概率水平。
发表性偏倚的分析：以Meta分析结果中的试验组与对照组疗效的比值ＯＲ为横坐标，以试验样本数（Ｎ样本）为纵坐标绘出漏斗图，分析所收集的临床研究资料的分布形态，判断是否存在发表性偏倚。
结果
文献概况：共查得６篇纳入标准的有关天麻素治疗眩晕症的研究文献（均为已发表的文献），其中RCT４篇、ＣＣＴ2篇。
漏斗图及结果分析：按入选文献报道数据绘制的漏斗图见图1。
ＯＲ的效应真值以韩增灿等年之研究为估计（Ａ点），其样本例数最大（1５0例）。Ａ点右边的研究数目为2，左边研究数目为３；横坐标ＯＲ为治疗组与对照组疗效的比值，纵坐标Ｎ为各研究的样本例数，结果ＯＲ＝３.６７；结果显示：若以真值（过Ａ点且垂直于Ｘ轴的直线）为中心，则纳入的研究呈非正态分布，故认为论文存在发表性偏倚。
６项研究的Meta分析结果（见表2）
６项研究的同质性检验：X2＝５.６９，自由度为５，Ｐ＞0.0５，表明６项研究具有同质性，可以合并结果。
合并效应量估计：ＯＲ合并＝３.６７，ＯＲ合并９５％可信区间为0.８６~1.７３，ＯＲ合并检验X2=３４.2７，Ｐ＜0.01表明天麻素疗效显著优于对照组。
讨论
现有的研究结果经Meta分析初步表明：天麻素治疗眩晕症有一定的疗效，但因本研究所纳入的文献在随机方法的描述上均过于简单，且部分论文组间基线状态的描述不够详细，故尚无法判断全部入选论文随机方法的使用是否正确，组间基线状态是否均衡。Meta分析结论的客观性必须基于具有高质量的随机对照试验。本文研究的结果只能在目前尚无大规模多中心临床试验的情况下，提供一个初步的疗效评价结果。
临床研究中治疗效果越好的（阳性结论）文章便越易发表，效果较小（阴性结论）的文章不易发表，此即为发表性偏倚。证明存在发表性偏倚的最常用方法是作漏斗图，以样本数为纵坐标，以ＯＲ值为横坐标便是其中一种，其基本原理是：假设几个独立研究的样本均是从总体中随机抽取，则研究结果与真值的误差可以全部由随机误差解释，而决定随机误差的便是样本数，所以样本越大，其结果越接近真值，图1显示：研究结果的分布呈偏态分布，故认为论文存在发表性偏倚。但由于纳入的研究数过少（按统计学原则，至少有８个值才能进行分布形态的假设检验），故提示本研究所收集的资料可能有一定的局限性；同时本研究文献概况显示：国内有关该药治疗眩晕症虽已有学者采用了随机对照试验的方法，但随机的质量尚不能令人满意，我们在本研究中判断一个临床试验随机质量时，主要根据随机方法的描述，在无法找到这方面信息时，可根据分组后两组基线均衡性的比较情况，盲法对照试验在本研究中的运用尚少见，故有必要对天麻素治疗眩晕症的疗效进行高质量的随机双盲研究，以提供更有力的证据。
来源：长治医学院学报，３年第2７卷第６期
