白癜风疾病恢复的介绍 http://pf.39.net/xwdt/161105/5036053.html
作者：张勤，杨云梅，余国友
高血压病是心脑血管疾病事件的主要危险因素。目前治疗高血压的药物很多，但仍有部分患者使用3种以上合适剂量降压药物联合治疗后，血压仍未达到目标水平，被称为难治性高血压。老年难治性高血压患者主要表现为单纯收缩性高血压，脉压差很大，极易发生心脑血管事件而危及生命。天麻素是一种具有镇静抗惊厥作用的有效成分，动物实验还观察到有一定的降压和降低血管外周阻力的作用。为此我们检测并比较了老年难治性高血压患者和普通高血压患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的含量，观察了天麻素注射液对难治性高血压患者血压和血管活性物质的影响。
资料和方法
临床资料：难治性高血压患者参照年WHO高血压诊断标准，选择年5月～年5月于浙医院干部病房住院的老年原发性高血压患者，所有患者已接受3种药物(氨氯地平、厄贝沙坦和氢氯噻嗪)治疗大于一个月，但收缩压仍维持在mmHg以上，被认为是老年难治性高血压。共63例，男性57例，女性6例，平均年龄(80.0±4.2)岁。上述患者随机抽签分组，天麻素治疗组33例，男性30例，女性3例，平均年龄(80.9±3.7)岁；常规治疗组30例，男性27例，女性3例，平均年龄(79.0±4.7)岁。
普通高血压患者来源于同期浙医院干部病房住院的高血压患者，经氨氯地平和(或)厄贝沙坦和(或)氢氯噻嗪治疗后，血压控制在/80mmHg以下。共30例，男性26例，女性4例，平均年龄(79.6±5.0)岁。
健康对照来源于无高血压病的健康体检者。共30例，男性27例，女性3例，平均年龄(80.3±4.8)岁。
治疗方法：天麻素治疗组患者在常规降压药物治疗的基础上给予天麻素注射液mg加入生理盐水ml静脉滴注，每天1次，连续治疗2个疗程，2周为一个疗程；常规治疗组继续常规降压药物治疗4周。
观察指标：对难治性高血压患者，在疗程开始前3d每天测量3次血压，取平均值作为治疗前血压值，每个疗程结束后3d每天测量3次血压，取平均值作为治疗后血压值，比较治疗前和每个疗程后收缩压、舒张压及脉压差之问的差异有无统计学意义。
检测指标：在疗程开始前1d抽取所有观察对象空腹静脉血4ml，每个疗程结束后1d抽取难治性高血压患者空腹静脉血4ml，均分装成2个试管，一个试管内加入10%乙二胺四乙酸(EDTA)30μl和抑肽酶μl，混匀，4℃r／min离心10min，分离血浆，-70℃保存，放射免疫法测定内皮素(ET)含量，正常参考值为(50.8±7.58)ng／L。另一个试管直接r/min离心10min，分离血浆，-20C保存。硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量，正常参考值为50～μmol/L。
统计学方法：所有资料均以表示。采用方差分析和t检验。P0.05表示有统计学意义。
结果
血压：难治性高血压患者治疗前收缩压均高于mmHg。天麻素治疗组和常规治疗组收缩压、舒张压和脉压差比较差异无统计学意义。天麻素治疗组患者在治疗1个疗程后收缩压和脉压差均明显下降，与治疗前相比差异有统计意义(t=1.85,P=0.03；t=1.74,P=0.04)；舒张压也有所下降，但幅度小于收缩压，与治疗前相比，差异无统计学意义。天麻素治疗组患者在治疗2个疗程后收缩压和脉压差进一步下降，与治疗前相比，差异有统计学意义(t=1.99，P=0.01；t=2.00，P=0.)，舒张压与治疗前比较，差异无统计学意义。常规治疗组患者治疗前后收缩压、舒张压和脉压差比较，差异均无统计学意义。每个疗程治疗后，天麻素治疗组与常规治疗组的收缩压、舒张压和脉压差相比，差异无统计学意义。见表1。
血浆ET和NO含量：健康对照组、普通高血压组和难治性高血压组之间ET含量比较，差异有统计学意义(F=11.7.P0.)；组间两两比较结果提示，治疗前难治性高血压患者血浆ET含量明显高于普通高血压患者(t=3.27.P=0.)，普通高血压患者血浆ET含量明显高于健康对照人群，差异有统计学意义(t=1.84，P=0.04)。健康对照组、普通高血压组和难治性高血压组之间NO含量比较，差异有统计学意义(F=19.9，P0.)；组间两两比较结果提示，治疗前难治性高血压患者血浆NO含量明显低于普通高血压组患者(t=-3.81，P=0.)，普通高血压患者血浆NO含量明显低于健康对照人群(t=-2.60，P=0.)。天麻素治疗1个疗程后，ET含量有所下降，2个疗程结束后，ET含量进一步下降，但与治疗前相比，差异均无统计学意义；治疗1个疗程后，NO含量较治疗前有所升高，但差异无统计学意义，2个疗程结束后，NO含量进一步升高，与治疗前相比，差异有统计学意义(t=-2.70，P=0.04)。常规治疗组患者在治疗前后血浆ET和NO含量均无明显变化。天麻素治疗2个疗程后与常规治疗2个疗程后比较，NO含量差异有统计学意义(t=2.00，P=0.04)。见表2。
讨论
高血压病是我国最常见的心血管疾病，临床有一部分高血压患者对降压药物的反应较差，虽然应用各种降压药物，但血压仍不能降至正常，这部分患者的预后较差。而老年性高血压的病理改变又有别于原发性高血压，前者以血管顺应性下降作为左心室后负荷增加的主要原因，而后者是以外周血管阻力增高作为主要原因。故老年难治性高血压多表现为单纯收缩压升高，脉压差增大。在治疗这两种高血压时，所采取的措施应有不同侧重点，目前临床所用的降压药物一般以扩血管和降低外周阻力等为主，很少有增强血管顺应性，特别是大动脉顺应性的作用。因此，寻找既有降低血压作用又有增加血管顺应性作用的药物。对于治疗老年性高血压有重要的意义。
天麻在我国用于治疗头晕、眩晕、肢体麻木等症已有几千年历史，但关于天麻对血压影响的报道较少。曾有动物实验报道，在天麻素达到一定剂量时，可以表现出明显的降压作用，静脉给药比消化道给药降压作用出现快。为了解天麻素在临床对高血压患者的降压作用，我们选取了老年难治性高血压患者作为研究对象，在常规降压药物的基础上加用天麻素注射液治疗2个疗程，共4周，结果发现，天麻素治疗组患者在治疗1个疗程后收缩压和脉压差均明显下降，与治疗前相比，差异有统计意义(t=1.85，P=0.03；t=1.74，P=0.04)，舒张压也有所下降，但幅度小于收缩压，与治疗前相比，差异无统计学意义。在治疗2个疗程后收缩压和脉压差仍有所下降，但与治疗1个疗程后相比，差异无统计意义，舒张压变化不明显。提示天麻素降低收缩压的作用相对较强，而这更适用于老年高血压患者，降低收缩压而又不至于使舒张压降得过低。此结果与王正荣等的动物实验相符，他们采用改良风箱模型进行了天麻素对动脉血管顺应性的研究，结果发现天麻素既有增强外周动脉顺应性，又有增强中央动脉血管顺应性的作用，使大动脉血管弹性增强，从而对血压的缓冲能力增加，这是一般降压药物所不及之处。常规治疗组患者，治疗前后收缩压、舒张压和脉压差比较，差异均无统计学意义。每个疗程治疗后，天麻素治疗组与常规治疗组的收缩压、舒张压和脉压差相比，差异无统计学意义。这可能与本研究病例数较少有关，进一步扩大样本可能会有统计学意义。
在高血压病变过程中，血管内皮组织既是调节介导物质，又是疾病的靶组织。近年研究表明，ET和NO是血管内皮合成的主要活性物质，前者为缩血管因子，后者为舒血管因子，内皮细胞损伤时，两者的合成和(或)释放比例失衡可导致血管舒缩功能异常。本研究对难治性高血压患者、普通高血压患者和健康人群血浆ET含量比较发现，难治性高血压患者明显高于普通高血压患者(t=3.27，P=0.)，普通高血压患者明显高于健康人群(t=1.84，P=0.04)。难治性高血压患者血浆NO含量明显低于普通高血压患者(t=-3.81，P=0.)，普通高血压患者明显低于健康人群(t=-2.60，P=0.)，与相关文献报道一致，说明高血压伴有血管舒缩功能障碍，主要原因是由于内皮细胞释放的缩血管物质增多而舒血管物质减少所致，而这种失衡在难治性高血压中表现更为显著。Taddei等认为，在正常情况下，血管对ET的收缩反应部分被ET受体介导所产生的NO削弱，而高血压时内皮功能受损，丧失了这种保护性机制，产生NO减少而ET增加的生理效应，导致血压进一步升高。因此，ET和NO的平衡失调是引起和加重高血压病的主要原因。本研究发现，在常规降压药物的基础上加用天麻素注射液，随着疗程的增加，NO含量逐渐升高，2个疗程治疗后与治疗前相比.差异有统计学意义(t=-2.70，P=0.04)。与常规治疗组治疗2个疗程后比较，差异也有统计学意义(t=2.00，P=0.04)。ET含量逐渐下降，但2个疗程结束后与治疗前相比，差异无统计学意义，这可能与本研究的周期较短有关，延长治疗周期，ET含量可能会进一步下降。与治疗前相比，差异可能会有统计学意义。此结果提示天麻素注射液的降压作用可能是通过升高NO和降低ET实现，但天麻素对血管内皮功能保护作用的机制也尚需进一步研究。
通过本研究，我们发现难治性高血压患者血浆ET和NO失衡较普通高血压患者更为显著。在常规降压药物的基础上加用天麻素，可以降低老年难治性高血压患者的血压，其降低收缩压的作用相对较强，所以更适用于老年患者。天麻素注射液可能是通过改善患者血管内皮功能来实现降压作用，具体机制尚需延长周期进一步研究。
来源：中西医结合学报，2年第6卷第7期
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